
近期,我國出現了較多的基孔(kong)(kong)肯雅熱病(bing)例,但人們對于(yu)此(ci)病(bing)較(jiao)為陌(mo)生,易產生過度恐慌的心(xin)理,或過于(yu)放松警惕。關于(yu)基孔(kong)(kong)肯雅熱的危害目前已有一些研究,今天我們分享(xiang)一篇2025年7月新(xin)發(fa)表的綜述,幫助大家(jia)了解(jie)一下(xia)基孔肯雅熱有哪些臨床(chuang)表現(xian),對神經系(xi)統有什么影響,尤其(qi)是對于新生兒(er)和兒(er)童的影響。
本(ben)文發(fa)表于?Seminars in Pediatric Neurology (《兒科神經學研討》),標題(ti)為(wei)Chikungunya virus infection: A scoping review highlighting pediatric systemic and neurologic complications (《基(ji)孔肯(ken)雅熱感染:關于兒科系(xi)統(tong)性(xing)和神經系(xi)統(tong)并發癥(zheng)的全面概述(shu)》)。原文鏈接://doi.org/10.1016/j.spen.2025.101213
引言
基孔肯(ken)雅(ya)熱病毒(du)(CHIKV)是(shi)一種通過白紋伊蚊(Aedes aegypti)和(he)亞洲虎蚊(Aedes albopictus)傳播(bo)的病毒(du)。雖(sui)然最初(chu)人(ren)們主要(yao)關注該病毒(du)引起的發(fa)熱和(he)關節(jie)癥(zheng)狀,但近(jin)年來,越(yue)來越(yue)多的研(yan)究揭示(shi)了其(qi)對(dui)兒(er)科患者特(te)別是(shi)新(xin)生兒(er)和(he)兒(er)童的神(shen)經系(xi)統(tong)影響。本文(wen)綜(zong)述了CHIKV的傳播(bo)、致病機(ji)制及其(qi)神(shen)經系(xi)統(tong)并發(fa)癥(zheng)的最新(xin)進展。

流行病學
基孔肯雅熱病毒(du)(du)的(de)傳(chuan)播已在(zai)全球范圍內擴展,特(te)別是在(zai)熱帶和(he)亞熱帶地區(qu)(qu)(qu)。其傳(chuan)播主(zhu)要依賴伊蚊(wen),這些蚊(wen)子偏好棲息在(zai)城市及半城市化(hua)區(qu)(qu)(qu)域(yu),因此在(zai)人口密集(ji)地區(qu)(qu)(qu)尤為容易(yi)爆發。CHIKV的(de)傳(chuan)播動態(tai)受到(dao)蚊(wen)子能(neng)力(li)、環境條(tiao)件和(he)病毒(du)(du)適應性的(de)多重(zhong)影(ying)響,同時氣候變化(hua)也(ye)(ye)加劇了(le)病毒(du)(du)的(de)傳(chuan)播,在(zai)一些原(yuan)本(ben)不(bu)適合病毒(du)(du)傳(chuan)播的(de)區(qu)(qu)(qu)域(yu)也(ye)(ye)出現(xian)了(le)疫情(qing)。
微生物學
基孔肯雅熱病(bing)(bing)(bing)毒(du)屬(shu)于正義單鏈RNA病(bing)(bing)(bing)毒(du),屬(shu)于阿爾(er)法病(bing)(bing)(bing)毒(du)(Alphavirus)屬(shu)。其病(bing)(bing)(bing)毒(du)的復制(zhi)和感染中(zhong)樞神經系統(CNS)的能力是當前研究的重點(dian)之一。此外,蚊子(zi)體(ti)內的微(wei)生物群,如沃爾(er)巴克氏菌(Wolbachia),在病(bing)(bing)(bing)毒(du)的傳(chuan)播和控(kong)制(zhi)中(zhong)起(qi)到(dao)了(le)關鍵作用,成為(wei)生物控(kong)制(zhi)的新途徑。
臨床表現-全身性表現
新生兒:新生兒感染基孔(kong)肯雅熱病(bing)毒的(de)病(bing)情最為嚴重,尤(you)其(qi)是通過垂直(zhi)傳播感染的(de)嬰(ying)兒。癥(zheng)狀包括顱內出血、癲癇持續狀態和多臟(zang)器衰(shuai)竭(jie),死亡(wang)率較高。許多患兒需要住院治療,且(qie)常常伴隨長(chang)期神經系統損害。

Fig. 1: 垂直傳播(bo)新生兒(er)感(gan)染(ran)的皮(pi)疹和口(kou)周皮(pi)膚色素沉著

兒童:兒(er)童感染基孔肯雅熱通常表現(xian)為輕度的系統性癥狀,如發熱和(he)皮疹。然而(er),部分兒(er)童可(ke)能出(chu)現(xian)神經系統并發癥,如癲癇發作和(he)腦炎(yan),尤其是嬰幼兒(er)。住院治療(liao)的需(xu)求因年齡和(he)病情嚴重程度而(er)異(yi)。

Fig. 3: 兒科患(huan)者的常見體征和癥狀及其流行率百分比(發熱85-95%;肌(ji)痛50-60%;頭(tou)痛40-50%;畏光10-15%;嘔吐30-40%;惡心20-30%;牙齦(yin)出(chu)血(xue)5-10%;鼻出(chu)血(xue)5-10%;皮疹30-40%;多(duo)關節(jie)痛30-50%;疲勞40-50%;關節(jie)腫脹15-25%)
成人:成人患(huan)者的癥(zheng)狀(zhuang)通常為關節痛和(he)發熱,但長期的關節炎(yan)可能在50%的患(huan)者中(zhong)(zhong)持續存在。神經(jing)系(xi)統并發癥(zheng)在成人中(zhong)(zhong)較為罕見,但也可能出現(xian)腦炎(yan)和(he)脊髓炎(yan)。

Fig. 4:?成人(ren)的常見體(ti)征和癥狀(zhuang)及其(qi)流行率百分比(發熱87.8%;多關節(jie)痛(tong)89.7%;肌痛(tong)87.8%;疲勞56.0%;關節(jie)腫(zhong)脹50.0%;畏光10-15%;頭痛(tong)49.5%;惡心34.7%;嘔(ou)吐17.1%;牙齦出(chu)血(xue)10%;鼻出(chu)血(xue)10%;皮(pi)疹(zhen)44.3%)
臨床表現-神經系統并發癥
新生兒:新生兒特別容易(yi)發生嚴重的(de)神(shen)經系(xi)統并(bing)發癥,如顱內(nei)出血(xue)和長期的(de)認知障礙,尤其(qi)是通過垂(chui)直傳(chuan)播感染(ran)的(de)嬰(ying)兒。
兒童:兒童患(huan)者可能出(chu)現癲癇發(fa)作、腦(nao)炎,甚至(zhi)急(ji)性壞死性腦(nao)病(bing)(ANE),這一疾病(bing)主(zhu)要(yao)影響(xiang)丘腦(nao)和腦(nao)干,并常伴隨細(xi)胞因子風暴(bao)。

Fig. 5: 神經(jing)系統的(de)體(ti)征(zheng)和癥狀(zhuang)及其流(liu)行率百分比
成人數(shu)據:腦(nao)炎8.6%;吉(ji)蘭-巴雷綜合征15%;腦(nao)膜腦(nao)炎7%;急性播(bo)散性腦(nao)脊(ji)髓(sui)(sui)炎27%;脊(ji)髓(sui)(sui)炎22%;癲(dian)癇發作10-15%;癲(dian)癇持續狀態1%;腦(nao)病16.6%;意識(shi)障礙10-20%;面神經麻(ma)痹5-10%;顱神經病變16%
兒童(tong)數(shu)據:腦(nao)(nao)炎(yan)10-25%;吉蘭-巴雷綜合征10-15%;腦(nao)(nao)膜腦(nao)(nao)炎(yan)10-14%;急性播散性腦(nao)(nao)脊(ji)髓炎(yan)25-30%;脊(ji)髓炎(yan)20-25%;癲(dian)(dian)癇(xian)發作40-50%;癲(dian)(dian)癇(xian)持(chi)續狀態5-10%;腦(nao)(nao)病20-30%;意識障礙15-20%;面神經(jing)麻痹2-5%;顱(lu)神經(jing)病變(bian)5-10%
成人:在成人中,神經系統并發癥(zheng)較為少見(jian),但吉蘭-巴雷綜合癥(zheng)(GBS)和(he)急性彌漫(man)性腦脊髓炎(ADEM)等并發癥(zheng)已(yi)有報道。
診斷
基孔肯雅熱(re)的診(zhen)斷(duan)通(tong)常依(yi)賴于(yu)臨床癥狀與實驗室(shi)檢測(ce)相(xiang)結合:
RT-PCR和血清(qing)學檢測(ce)是確認(ren)急性感染或既往感染的關鍵。
對于(yu)神經系統并(bing)發癥(zheng),磁共(gong)振成像(MRI)有助于(yu)識別(bie)腦部損害,特別(bie)是腦炎病例。
腦脊液分析和腦電圖(EEG)在診斷中也起到了(le)重要作用。
治療
目前,尚無抗病(bing)毒治(zhi)療,因此治(zhi)療主要以(yi)支(zhi)持性治(zhi)療為(wei)主。對于關(guan)節癥狀的緩解,推薦使(shi)用(yong)非甾體抗炎藥(NSAIDs)和對乙(yi)酰氨基酚。對于長(chang)期的關(guan)節炎,可(ke)以(yi)使(shi)用(yong)低劑量皮質類固醇進行治(zhi)療。對于神(shen)經系統并發癥,如吉蘭-巴雷(lei)綜合癥(GBS),可(ke)以(yi)使(shi)用(yong)靜(jing)脈免(mian)疫(yi)球(qiu)蛋(dan)白(IVIG)和血漿(jiang)置換,大多數患(huan)者的病(bing)情有良好轉歸。
疫苗研發與未來方向
目前,基孔肯雅(ya)熱的疫苗(miao)研(yan)發取(qu)得了(le)(le)積極進展。兩款候(hou)選(xuan)疫苗(miao),VLA1553和PXVX0317,已完(wan)成三期臨(lin)床試(shi)驗(yan),并展示了(le)(le)良好的免疫效果(guo),為未來(lai)的預(yu)防提供了(le)(le)希望。此外,抗(kang)病毒治療如favipiravir和ribavirin正在進行臨(lin)床評估。
結論
基(ji)孔肯雅熱病(bing)(bing)毒(du)(du)是一種重(zhong)要(yao)的(de)新興傳(chuan)染病(bing)(bing),特別是對兒(er)科患者而言(yan),病(bing)(bing)毒(du)(du)引(yin)發的(de)神經(jing)系統并(bing)發癥具有嚴重(zhong)影(ying)響(xiang)。隨著病(bing)(bing)毒(du)(du)傳(chuan)播范圍的(de)擴展,早(zao)期診斷、臨床關注(zhu)和疫苗開發將是減少其影(ying)響(xiang)的(de)關鍵。未來的(de)研(yan)究應重(zhong)點(dian)關注(zhu)病(bing)(bing)毒(du)(du)神經(jing)系統侵襲的(de)分(fen)子機制,并(bing)改(gai)善針對兒(er)科患者的(de)治療方(fang)案。
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